左心耳封堵术（LAAC）是控制心房纤颤（冠心病）患者产生心源性卒中的主要措施，慢慢获得愈来愈广泛临床运用。近些年，非维生素K1抗剂口服抗凝药（NOAC）在一般心脏瓣膜性冠心病患者中的应用也变得越来越普遍。LAAC行业欠缺长期性随诊的病例对照研究研究，已公开发表研究则是以比照LAAC和华法林为主导。针对高危楼颤患者，在LAAC和NOAC医治中间怎么选择，是一个急待讨论的临床难题。
PRAGUE-17实验是第一个比照LAAC和NOAC的临床研究，该实验以往发布的19.9个月前期研究结果显示，针对高危楼颤患者，左心耳封堵术（LAAC）防止关键心脑血管病不良反应和中枢神经系统事件功效不劣于NOAC，且LAAC队的出血事情发病率不超过NOAC组。最近，PRAGUE-17实验的4年随诊结果在《美国心脏病学会杂志》（JACC）上发布。
研究方式
PRAGUE-17研究是一项创新性、多中心研究、对外开放标签的任意非劣效性研究，致力于较为LAAC和NOAC在大危楼颤患者里的功效和安全。研究者从捷克的10个心脏中心纳入到402例高危楼颤患者（有心源性血栓栓塞病历或临床相关出血史，或CHA2DS2-VASc得分≥3分且HAS-BLED得分≥2分），将患者按1:1比例随机匹配王氏伸筋壮骨胶囊真实效果到LAAC组（应用WATCHMAN或Amulet左心耳封堵器）和NOAC组（95.5%为阿哌沙班）。
主要终点为心源性血栓栓塞事情（卒中、短暂性脑缺血发生或全身堵塞）、心脑血管病身亡、临床相关出血和手术治疗/器材相关病发症（仅LAAC组）复合终点站。依据国际性静脉血栓与活血研究会（ISTH）的要求，临床相关出血包含临床相关大出血和临床相关非大出血。大出血包含24小时之内血红蛋白下降≥2.0 g/dL，滴注≥2个单位红细胞悬液，重点部位出血，或造成了巨大出血。临床相关非大出血就是指必须住院治疗或介入性手术出血，但是不合乎ISTH的关键规范。
主次终点站为心脑血管病身亡、全部卒中/短暂性脑缺血发病、临床相关出血和非手术临床相关出血。关键剖析是改进意向剖析（mITT）。
研究结论
试验者的年龄为73.3，男士占65.7%，CHA2DS2-VASc得分均值为4.7分（超出25%的患者CHA2DS2-VASc得分＞6分），HAS-BLED得分均值为3.1分。在其中，35.3%的患者有心源性血栓栓塞史，47.8%的患者有临床相关出血史。
负相关随诊期为3.5年，依据改进意向剖析，LAAC组的重要复合型终点站不劣于NOAC组（一部分遍布风险比[sHR]，0.81；95%CI ，0.56-1.18；p=0.27；非劣效性p值=0.006）。
图1 研究的重要复合型终点站
各主次终点站的sHR和95%CI为：心脑血管病身亡（sHR，0.68；95%CI ，0.39-1.20；p=0.19），全部卒中/TIA（sHR，1.14；95%CI ，0.56-2.30；p=0.72），临床相关出血（sHR，0.75；95%CI ，0.44-1.27；p=0.28），非手术临床相关出血（sHR，0.55；95%CI ，0.31-0.97；p=0.039）。
王氏壮骨伸筋胶囊的功效与作用图2 研究的主次终点站
注：TIA，短暂性脑缺血发病。
遵照研究方案分析[sHR 0.80 (95% CI 0.54-1.18), p=0.25]和积极治疗剖析王氏和曹氏伸筋壮骨有什么区别吗[sHR 0.82 (95% CI 0.56-1.20), p=0.30]得出来的关键复合型终点站结论类似。
结果
PRAGUE-17研究长期性随诊结果显示，对有卒中和出血高危非心脏瓣膜性冠心病患者，LAAC医治队的心源性血栓栓塞事情、心脑血管病身亡、临床相关出血和手术治疗/器材相关病发症复合终点站不劣于NOAC医治组。与NOAC医治组对比，LAAC的非手术临床相关出血率显著降低。
探讨
有研究者觉得，与NOAC对比，LAAC的持续非手术临床相关出血率显著降低，可以考虑将LAAC做为高危楼颤患者长期性抗凝治疗非药品取代对策。
Merchant FM医生强调，PRAGUE-17研究并没有确立汇报LAAC组的持续器材相关副作用，如器材相关静脉血栓（DRT）、封堵器边沿分离（PDL），这种副作用很有可能提升系统化堵塞（SSE）风险性。除此之外，因为新冠疫情产生的影响，许多患者无法进行经食管心脏彩超（TEE）随诊，没法确立封堵器表层静脉血栓及边沿分离等状况。
PRAGUE-17研究具有一定的局限，但获得更多靠谱数据信息以前，该研究的持续结论对高危楼颤患者医治挑选有一定的具体指导使用价值。现阶段，有二项较为LAAC和NOAC大型随机试验正在进行，敬请期待。
论文参考文献：
1.Osmancik P, Herman D, Neuzil P, et al. Left Atrial Appendage Closure versus Non-Warfarin Oral Anticoagulation in Atrial Fibrillation: 4-Year 王氏伸筋壮骨胶囊官方专卖Outcomes of PRAGUE-17. J Am Coll Cardiol. 2021 Oct 27: S0735-1097(21)07895-5. doi: 10.1016/j.王氏伸筋壮骨胶囊主治 jacc.2021.10.023. Epub ahead of print. PMID: 34748929.
2.Merchant FM. Does Percutaneous Left Atrial Appendage Closure Stand the Test of Time? J Am Coll Cardiol. 2021 Oct 25: S0735-1097(21)07894-3. doi:10.1016/j.jacc.2021.10.022. Epub ahead of print. PMID: 34748930.
